哪里白癜风能治愈 http://m.39.net/pf/bdfyy/文丨癌度医学部
提起RET靶向药物，目前有三种常见的针对RET融合突变的靶向药物，分别是凡德他尼、卡博替尼（XL）和仑伐替尼（E）。
这三款药物的缺点是不够“专一”，除了抑制RET融合突变以外，还抑制很多其他靶点，这就增加了*副作用，也限制了药物的效果和剂量。
有两个后起之秀吸取经验教训，精准抑制RET，除了能对付融合突变，对点突变也有一定的效果。这两个新药分别是BLU-和LOXO-。
RET新药初放光芒
在年的两大医学会议上，两款RET新药大放光芒。
首先是BLU-，这是BlueprintMedicines公司在研的RET靶向药，临床前的研究表明它比现有的多靶点抑制剂选择性高倍，在临床上副作用较少。
AACR大会上公布了BLU-的I期数据：
对非小细胞肺癌的客观缓解率为50%，治疗时间最长的患者已经持续缓解11.4个月，仍在继续缓解（图1）；最小有效剂量为每天一次60mg，最大耐受剂量为每天一次mg；最常见的1级副作用为便秘，3至4级副作用较少。
图1BLU-对RET融合非小细胞肺癌的疗效
LOXO-是LoxoOncology公司在研的RET靶向药，ASCO大会上公布了LOXO-的I期数据：
对非小细胞肺癌的客观缓解率为77%，尤其是将RET-KIF5B基因融合肺癌患者的肿瘤缩小近80%，治疗应答率达到82%（图2）；治疗时间最长的患者已经持续缓解超过了10个月。最常见的1级副作用为便秘和疲劳，3至4级副作用较少。
图2LOXO-对RET融合非小细胞肺癌的疗效
从I期临床数据看，两种新药具有疗效好、副作用小、适用人群广的优势，显示出对于RET基因突变患者的治疗潜力，但LOXO-的优势更明显。
与目前常见的三款RET融合突变靶向药相比，两款新药具有以下四个特点：
?第一，精准抑制RET，目标较为“专一”，安全性和耐受性都很好，*副作用小。
?第二，除了能对付融合突变，对点突变也有一定的效果。如在RET点突变的甲状腺髓样癌中，BLU-的治疗应答率为40%，LOXO-的治疗应答率为45%。
?第三，药物活性与RET的融合伴侣、RET突变类型或既往治疗无关。
?第四，疗效具有广谱性，在多种具有RET突变的癌种中都见到了效果，显示出“异癌同治”的新思路。
世界肺癌大会最新数据
近日，在加拿大多伦多举办的世界肺癌大会上，公布了LOXO-的最新研究数据，小编带大家一起来解读下。
入组RET融合阳性非小细胞肺癌患者38名，其中女性患者22名，男性患者16名，平均年龄62.5岁，脑转移患者有8名。
研究结果显示：
第一，药物的客观缓解率达到68%，通俗的讲，26名患者的肿瘤病灶缩小30%以上；
第二，药物活性与RET的融合伴侣、RET突变类型、起始剂量或既往治疗无关；第三，4名病灶可测量的脑转移患者中，全部观察到疾病部分缓解或完全缓解。（图3）
图3LOXO-对RET融合非小细胞肺癌的疗效瀑布图
第四，药物的II期临床推荐剂量为mg，bid（每天两次，每次mg）。38名患者中，有24名患者在该剂量下耐受。
第五，药物的持续应答方面，26名对药物有效应答的患者中，有25名患者仍然在继续治疗，17名患者响应时间超过半年。（图4）
图4LOXO-对RET融合非小细胞肺癌的治疗结果
基于LOXO-良好的疗效与安全性结果，FDA已于年9月授予其突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因突变的非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌患者！
LOXO-的临床数据令人欣喜，它为RET突变患者带来了新的治疗选择，我们期待这款新药能够早日上市，造福患者。
参考文献：
1.Subbiahet.al.HighlypotentandselectiveRETinhibitor,BLU-,achievesproofofconceptinARROW,aphase1studyofadvanced,RET-alteredsolidtumors.4/15/18.AACRAnnualMeeting.
2.Drilonet.al.LIBRETTO-:Aphase1studyofLOXO-,apotentandhighlyselectiveRETinhibitor,inpatientswithRET-alteredcancers.6/2/18.ASCOAnnualMeeting.
癌度服务项目
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
